<p>W ostatnich latach wprowadzenie biosymilarnych leków biologicznych, takich jak biosymilar natalizumab (biosim-NTZ), zrewolucjonizowało terapię stwardnienia rozsianego (MS). Biosym-NTZ, będący pierwszym biosymilarem monoclonalnego przeciwciała do referencyjnego natalizumabu (ref-NTZ), został zatwierdzony przez FDA oraz EMA w 2023 roku. Nowe badania naukowe dostarczają istotnych informacji na temat profilu immunogenności biosymilara w porównaniu do leku referencyjnego, co ma kluczowe znaczenie dla jego zastosowania w praktyce klinicznej.</p>
<h2>Badania kliniczne i metodyka oceny immunogenności</h2>
<p>Immunogenność biosim-NTZ została oceniona w ramach dwóch kluczowych badań klinicznych: badania Antelope, które dotyczyło pacjentów z nawracającą postacią MS (RRMS), oraz badania farmakokinetyczno-farmakodynamicznego (PK/PD) przeprowadzonego wśród zdrowych ochotników. W badaniu Antelope, 264 pacjentów z RRMS otrzymywało infuzje co 4 tygodnie przez 48 tygodni, a następnie analizowano występowanie przeciwciał przeciwko lekowi (ADA) oraz przeciwciał neutralizujących (NAb).</p>
<h3>Wyniki badania Antelope</h3>
<p>Wyniki badania Antelope wykazały, że częstość występowania ADA wynosiła 79,4% w grupie biosim-NTZ w porównaniu do 73,7% w grupie EU-ref-NTZ. W przypadku NAb wyniki były podobne: 68,7% dla biosim-NTZ i 66,2% dla EU-ref-NTZ. Titery ADA były zgodne w obu grupach przez cały okres badania, co sugeruje, że biosim-NTZ nie różni się istotnie od leku referencyjnego pod względem immunogenności.</p>
<h3>Wyniki badania PK/PD</h3>
<p>W badaniu PK/PD, które obejmowało 450 zdrowych ochotników, również nie stwierdzono znaczących różnic w dynamice odpowiedzi ADA/NAb pomiędzy grupami. Ogólna częstość występowania ADA wynosiła 87,2% dla biosim-NTZ, 92,0% dla US-ref-NTZ oraz 86,8% dla EU-ref-NTZ. Titery ADA w czasie również były podobne, co potwierdza zgodność profilu immunogenności.</p>
<h2>Analiza bezpieczeństwa i skuteczności</h2>
<p>Analizując bezpieczeństwo, badanie Antelope wykazało niską częstość występowania reakcji związanych z infuzją (IRR). Spośród 15 zgłoszonych przypadków, 10 miało miejsce w grupie biosim-NTZ. Nie zaobserwowano żadnych przypadków progresywnej multifokalnej leukoencefalopatii (PML), co jest istotnym punktem w kontekście bezpieczeństwa stosowania natalizumabu.</p>
<h3>Podsumowanie wyników badań</h3>
<p>Wyniki obu badań potwierdzają, że biosim-NTZ ma profil immunogenności zgodny z ref-NTZ. Przeprowadzono szczegółowe analizy, które wykazały, że zmiana leczenia z EU-ref-NTZ na biosim-NTZ nie miała wpływu na odpowiedź immunologiczną ani na wyniki kliniczne pacjentów. Dodatkowo, zarówno w badaniach klinicznych, jak i w analizach farmakokinetycznych nie stwierdzono istotnych różnic w skuteczności leczenia.</p>
<h2>Dyskusja i wnioski</h2>
<p>Obecne badania dostarczają solidnych dowodów na to, że biosim-NTZ jest bezpiecznym i skutecznym alternatywnym leczeniem dla pacjentów z RRMS, z profilem immunogenności porównywalnym do leku referencyjnego. W związku z tym, biosymilar ten może stanowić ważny krok w kierunku zwiększenia dostępności skutecznych terapii dla pacjentów z tą przewlekłą chorobą.</p>
Bibliografia
Chamberlain Paul, Hemmer Bernhard, Höfler Josef, Wessels Hendrik, von Richter Oliver, Hornuss Cyrill, Poetzl Johann and Roth Karsten. Comparative immunogenicity assessment of biosimilar natalizumab to its reference medicine: a matching immunogenicity profile. Frontiers in Immunology 2024, 15(), 593-600. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1414304.
